太平天国定都天京后,洪秀全贪图享乐,不思进取,使得太平军在生活上也日益奢华。咸丰六年(1856年),杨秀清假托天父下凡,直逼洪秀全交出大权。洪秀全一面答应其要求,一面密令北王韦昌辉和翼王石达开回京商议。韦昌辉先行一步,接密令,便马上率军回天京,于八月三日深夜迅围东王府,杀杨秀清及其家人侍从二万多人。八月中旬,石达开从湖北赶回天京,斥责韦昌辉杀人太多,韦大怒,又要杀石达开,石达开出城走,韦昌辉又杀石达开全家。韦昌辉的滥杀,激起了天京太平军将士的愤怒,洪秀全接受将士们的请求,于十月杀死韦昌辉。十月底,石达开回天京,受命提理政务。但杨、韦事件后,洪秀全对石达开也不放心,于是封其兄洪仁发为发王,次兄洪仁达为福王,牵制石达开。咸丰七年五月,石达开愤而离京出走,带走数万太平军将士单独作战。天京事变,引发了太平天国内乱,严重削弱了其内部军事力量,成为太平天国由盛转衰的转折点。