光熹二十六年（公元215年）十月，项籍听从王叶的建议让自己的第十一个儿子、时年十五岁的项晖和早已订婚的汉室乐平公主刘佳举行婚礼，目地就是为了讨个吉兆去去晦气，但是项晖的母亲万年公主死活不答应，说太后三年丧期未满，怎么能让儿子结婚呢，但是项籍没搭理她，婚礼照常举行。
这场婚礼并不盛大，但是却挺热闹，项晖和自己的新婚妻子给来参加婚礼的大臣们敬酒，晚上该入洞房了，项晖却接到了母亲万年公主的命令不许他和刘佳同房，因为何太后过世不足三年，所以不能动色，这让项晖很是尴尬，而这也是导致了未来项晖和他母亲的关系发生裂痕的原因。
同样是在光熹二十六年，江东发生了一件大事。这一年十一月，孙策因病逝世享年仅仅四十岁，其实也不小了，现实中他才二十五岁就去世了。消息传到雒阳，王叶下令将关押了好几年的女间谍婉竹释放，最终婉竹回到江东来到孙策墓前祭拜了一番又返回了雒阳，从此就在雒阳生活了下来。
孙策去世后，他的儿子，时年十九岁的孙绍继位为新的江东之主，孙绍继位后听从部下们的建议登基称吴王，并且派人告知雒阳朝廷，项籍得知消息气的大怒声称要举大军再一次讨伐江东，幸而王叶及时劝说这才让项籍打消了念头平静的接受了孙绍称王的事实。
益州，成都，刘备在看到孙绍称王以后也迫不及待的自称蜀王，对此雒阳朝廷没有做出任何反应，任由刘备自己折腾。但是东吴可就不这么好说话了，孙绍命令丁奉和徐盛率军五万攻打益州警告刘备别跟我学。相比于父亲，孙绍更具战略眼光，他攻打益州这个行为得到了雒阳朝廷的高度赞誉。
战争持续了三个月不到，光熹二十七年（公元216年）五月，丁奉、徐盛兵败巴郡被迫撤兵。同年十月，豫章传来消息，曹操病逝。随即孙绍又命令已经撤回来的丁奉和徐盛带兵进攻豫章。东吴的大军趁着曹氏权利交接的时候一路势如破竹攻下了几处城池，但是随着曹氏内部趋于稳定，曹军展开反攻又逐渐把东吴军队赶了出去。
两场战争的失败使得孙绍很没面子，他决定立刻向雒阳上降表，表示愿意尊奉项籍，以换取项籍对他后续扩张的默认。果然项籍答应了孙绍的请求，于是他开始总结经验教训，训练军队调配各种物资总之是整个东吴都行动了起来准备打仗。
光熹二十九年（公元218年）九月，经过两年准备，孙绍以陆逊为大都督，吕蒙为副都督再加上丁奉和徐盛等等将领统领十万大军渡江前往荆州进攻刘备占据的五个郡。这时候驻守荆州的是关羽，他看东吴军队来势汹汹一方面引军与敌人交战一方面又派人前往益州求援，因为荆州五个郡总共只有蜀军五万人。
陆逊本来没什么名声，而且打仗之前还给关羽送去一封信把对方夸的天花乱坠，这更加助长了关羽的骄横气焰，于是关羽放弃了固守转而主动进攻。陆逊见关羽主动来攻，于是命令部下假装示弱将关羽引到一处山林之中，最终关羽的兵马被陆逊团团包围。
关羽得知中计，但是太晚了，他几次组织突围都没有取得成功直到粮草即将耗尽，关羽再一次也是最后一次组织突围。这次突围，蜀军几乎全军覆没，关羽和他儿子关平被生擒随即被斩首，首级直接送往雒阳邀功。项籍得知送来的是关羽父子的首级后在王叶的建议下都没让东吴使者进入德阳殿就把他们打发走了，说是你们东吴自己处理关羽的首级吧，雒阳朝廷管不着。
陆逊得知雒阳这么个态度惊呼女魔头果然不好对付，本来想祸水东引结果人家根本不搭理。陆逊也只能自己吞下苦果。益州成都的蜀王刘备得知关羽身死，荆州属于他的五个郡尽数被吞并后，悲愤交加不听任何人劝阻执意起兵讨伐东吴，最终刘备的十五万大军于光熹三十一年（公元220年）八月在猇亭被陆逊一把火烧了个七七八八。
刘备带着残兵败将撤回成都后不久就病死了，刘备死了，他的儿子刘封随即继位称王，诸葛亮为丞相辅佐朝政。光熹三十二年（公元221年）东吴军队攻进益州境内，与此同时项籍也命令自己的儿子项桓和女婿徐志领兵五万会同驻扎在南郑的楚军总计八万人配合东吴夹击蜀军。
这时候刘封慌了，益州现在能够打仗的军队不超过六万人，东吴一方就有十万大军，另一边的楚军也有八万，两面夹击之下蜀军绝无胜算。虽然诸葛亮在战争开始阶段打了几个胜仗，击溃了楚军稳定了汉中的战线。但是蜀军只要一撤，项桓立刻出兵进攻使得蜀国的谋士们疲于奔命，最终徐庶因为寡不敌众在定军山被项桓生擒并斩首。
诸葛亮在指挥军队和东吴作战的时候因积劳成疾而患病，诸葛亮病了，魏延来领兵，但是蜀军人数太少了，只有不到三万人可以使用了，而东吴军队多达七万人。另一边项桓率领楚军消灭了徐庶以后也逼近到剑阁了。
光熹三十三年（公元222年）三月，诸葛亮病死。四月，东吴军队攻进成都杀了蜀王刘封生擒了蜀国大将王平等人，魏延突围逃走时候被丁奉率众擒杀。蜀国在刘备称王后短短七年不到的时间就宣告灭亡。
消灭刘备后，东吴并没有马不停蹄继续开战，而是偃旗息鼓休整几年视情况而定。这个时候豫章的曹氏内部很不稳定。随着二代目曹昂病逝，继位的不是他的儿子而是他的同父异母的弟弟曹丕。短短四年后，曹丕也病死了，继位的是曹丕的儿子曹睿。
曹丕在位期间曹氏政局动荡，一些老臣对曹丕的合法性产生了置疑，虽然曹丕通过发动对吴战争转移了一些注意力，而且攻下了东吴的一些领地稍稍树立了自己的威严。但是曹丕福薄命浅，在位四年就病死了。
东吴方面也没想到曹丕这么快就死了，于是孙绍得知消息立刻组织了十几万大军于光熹三十七年（公元226年）发动了进攻，东吴军队势如破竹的攻进豫章，随后又攻克会稽，曹睿被迫退入交州，攻下豫章和会稽后东吴军队停止了进攻巩固胜利果实，直到九年后才再次发动战争一举消灭了曹氏势力。
至于东吴军队为什么时隔九年才再次发动战争，这里我们不得而知，可能是因为死伤太重，也可能是因为内部发生了权力斗争总之就是那几种原因。光熹四十七年（公元236年），东吴彻底取得了这场战争的胜利，幸存的曹氏族人经由荆州逃到雒阳投降了朝廷，至此风起云涌的汉末进入了一个新的阶段，群雄逐鹿、四家天下、三足鼎立已成过去，这个全新的阶段就是南北对峙。