意大利战争是中世纪欧洲强国法国和西班牙为争夺对亚平宁半岛的霸权而在意大利领土上进行的长达半个多世纪的战争。
1494年1月，那不勒斯国王斐迪南一世去世，法国国王查理八世宣称：自己作为安茹王朝（属法兰西王朝的旁系）的继承人有权占有斐迪南一世的领地。8月，查理八世率兵3.7万人（其中包括瑞土雇佣兵），野炮136门，越过阿尔卑斯山脉向那不勒斯开进，标志着意大利战争的开始。从1494年到1559年，意大利战争分为三个时期。
第一时期：1494~1504年。这一时期的核心是法国争夺那不勒斯王国。在意大利亲法贵族的配合下，查理八世的军队穿越罗马全境，经过米兰公国和教皇国直逼那不勒斯。1495年1月，查理八世接受罗马教皇任命他为那不勒斯国王的授职书后，便于2月23日开进那不勒斯城，阿拉冈王朝国王弗兰第诺惊慌出逃。查理八世自称是“法兰西、那不勒斯和君土坦丁堡的国王”。
意大利各国首脑害怕法国势力的加强和发生全民起义，于是在1495年3月建立“神圣同盟”（也称“威尼斯同盟”）以图驱逐法军。参加同盟的有威尼斯、米兰公爵和罗马教皇亚历山大六世。“神圣罗马帝国”（德意志）皇帝马克西米利安一世和西班牙国王斐迪南二世也加入同盟。查理八世急忙从那不勒斯北上，1495年7月6日在福尔诺沃遭“神圣同盟”军队包围。法军战败。1496年12月，法国撤出那不勒斯，但军队主力得以保存。查理八世的继承者路易十二不甘心法国退出意大利，于1499年远征米兰公国。在1499~1500年几次交战中，法国先后获胜，相继占领米兰和伦巴第。1500年，法、西两国勾结占领了那不勒斯，推翻了阿拉冈王朝，法、西两国军队共同占领那不勒斯。但1503年春，法、西两国因分赃不均爆发战争。1503年12月29日的加里利亚诺河畔一战，西军获胜，法军被迫放弃那不勒斯王国，使其沦为西班牙领地。
第二时期：1509~1515年。这一时期从“康布雷同盟”对威尼斯共和国发动战争开始。1508年12月，由于威尼斯共和国借驱逐法国之机大肆扩张领土，所有反威尼斯的势力联合起来建立了“康布雷同盟”（成员包括西班牙、法国、罗马教皇、“神圣罗马帝国”），共同对威尼斯作战。佛罗伦萨、费拉拉、曼图亚及其他意大利国家也先后加入该同盟。1509年4月，罗马教皇禁止威尼斯做礼拜和举行宗教仪式。同年春，法国出兵威尼斯，占领它在伦巴第的领地，5月14日在阿尼亚代洛一战，击败威尼斯军队，取得重大胜利。1511年10月，威尼斯、罗马教皇、西班牙、英国和瑞士组成“神圣同盟”，共同对法作战。1512年，法军以2.5万人、火炮50门的兵力在拉韦纳击溃由1.6万人、24门火炮组成的西班牙军队。但是，“神圣罗马帝国”皇帝从法军召回德国雇佣兵、瑞士雇佣兵投向威尼斯，法军被迫退却，并于1512年底放弃伦巴第。
法兰西斯一世继位后于1515年9月又夺走米兰公国。1516年8月，法、西两国签订《努瓦永和约》，把米兰和那不勒斯分别划归法国和西班牙。教皇也于1516年底同法兰西斯一世签订教务专约，承认法对米兰、帕尔马、皮亚琴察的占领。1517年，法、西和“神圣罗马帝国”缔结《康布雷条约》，肯定了法国在意大利的既得利益和优势地位。然而，战争不会就此结束。
第三时期：1521~1559年。这一时期以1519年西班牙国王查理一世当选为“神圣罗马帝国”皇帝（即查理五世）后，法、西瓜分意大利的战争为标志。1521年战争爆发，1522年法军在比科卡战中失利，德国雇佣军打败了担任法军突击力量的瑞士雇佣军。1525年2月的帕维亚一战，法军惨败，法皇被俘。1527年，战争再度爆发，双方各有胜负。1529年，法国在不利形势面前被迫与查理五世签订和约并放弃对意大利的主权要求。7年过后，法兰西斯一世再次挑起战争，占领了皮埃蒙特和萨伏依。1538年，法国和“神圣罗马帝国”签订为期10年的停战协定。法国使者在米兰被杀一事引起了1542~1544年的战争，法国同丹麦、瑞典、奥斯曼帝国结盟，查理五世与英国结盟。法军先后占领威尼斯和马里尼亚诺，但查理五世却攻入法国境内。双方于1544年签订《克雷普和约》。1551年再度爆发意大利战争。交战双方互有胜负，谁也不占明显优势。1559年4月，法、西缔结《卡托——康布雷西和约》，正式结束了法国对意大利的争夺，西班牙在米兰公国、那不勒斯王国、西西里和撒丁的统治得以巩固，意大利的分裂局面依然继续。