"三罢"斗争的主力是上海20万工人。6月1日上海总工会公开自己的旗帜，发出第一道命令——总同盟会罢工令。几天之内，上海日本、英国以及其他外国工厂工人都举行罢工，其中海员罢工影响最大，它使日轮难以进港，英轮停止来沪。也有一些华人工厂工人罢工，但这不是针对中国资本家，它是由于"外人压迫太甚，不能不起而抗争"。在"三罢"斗争中，上海总工会加强了各级工会的建设工作，共设立117个基层工会。他们在反帝反军阀的斗争中发挥了重要作用。6月5日，中共中央发表了《中国共产党为反抗帝国主义野蛮残忍的大屠杀告全国民众书》，指出："由这次大屠杀引起的全上海全中国的反抗运动，将是一种长期的民族争斗"，号召"上海和全国奋起的民众，承继流血烈士之遗志"，"打倒野蛮残暴的帝国主义"。6月7日，由上海总工会、中华全国学生联合会、上海学生联合会和工商学联合会正式成立。11日，工商学联合会主持召开20万人的群众大会，邀请段祺瑞政府的特派员和交涉员参加，向他们提出了已经提过的四项先决条件和13条正式条件，并要求他们以此向帝国主义交涉。其条件主要内容为：惩办凶手、赔偿损失；中国人民应在租界有言论、集会、出版之绝对自由；取消领事裁判权和永远撤退英日驻华陆海军等。这17项条件是全国人民的共同愿望，表现了中国人民强烈的反帝精神。
五卅惨案和上海实行"三罢"的消息很快传开，反帝斗争风暴迅速席卷全国各地。在北京，以***为首的中共地方区委领导全市人民于6月3日、10日、25日连续举行示威游行。在青岛，邓恩铭等领导市民，冲破帝国主义的防范，成立了"青岛市沪青惨案后援会"，召开市民大会展开，向英帝国主义及反动军阀萧耀南的斗争。此外，天津、大连、南京、长沙、福州、厦门、开封、郑州、西安、南昌、杭州、重庆、奉天、哈尔滨、吉林等地都举行了不同形式的反帝爱国运动。北京10万人还在天安门举行雪耻大会，后又举行了30万人总示威；天津5万人示威游行，各界20万人集会誓雪国耻；西安10万市民"沥血宣誓、宁死不辱"。据不完全统计，全国投入这场反帝斗争的有组织的群众达1200万人以上。其中又以苏兆征、邓中夏等领导的省港罢工规模最大、时间最长、影响最广。海外侨胞和留学生也纷纷行动起来，进行募捐活动，举行示威游行和罢工，抗议帝国主义的罪行。
帝国主义对"三罢"极为仇视，他们扬言："放炮有解散群众之效及流去枪镜铁锈之功。"6月1日，工人学生及市民聚集南京路，散发传单、演讲，遭巡捕开枪屠杀，死4人，伤20余人，造成第二次大血案。2日，小滂渡、杨树浦、新世界游艺场等处继续发生枪杀流血事件。五卅惨案发生后，北京政府派奉军进驻上海。中外反动势力相勾结，共同镇压手无寸铁的人民群众，并下令通缉领导"三罢"的领袖，南京路包括最繁盛的街市，都陷于战争状态。机关枪、铁甲车、马队占据各要害，一切车辆行人都不能通过，上海成为帝国主义反动军阀屠杀中国人民的地方。6月10日，帝国主义在上海又进行了大屠杀，枪杀60余人，70多人受重伤，轻伤无数。帝国主义一方面实行镇压政策，另一方面玩弄政治骗局，施展分化伎俩，破坏中国人民反帝统一战线。为掩盖五卅惨案的真相，欺骗群众，缓和各方舆论的谴责，由段祺瑞政府和英、美、法、意、日等国组成了"六国调查沪案委员会"到上海调查五卅惨案。调查团仅活动了3天，就匆匆收场。随后，帝国主义又施展和谈阴谋，制造"和解"气氛。而代表大资产阶级利益的上海总商会会长虞洽卿等为帝国主义的欺骗政策大造舆论，并组织了所谓的五卅运动行动委员会，以代替"上海工商学联合会"。随后，"上海总商会"置"上海工商学联合会"提出的17项条件于不顾，单独提出13项条件为交涉条件，要上海人民"静候政府交涉"。
大资产阶级提出的出卖中国人民利益的13条，遭到上海市总工会和人民团体的坚决反对。在中国共产党主办的《热血日报》、《向导》、《中国青年》上，陈独秀、瞿秋自、恽代英等发表文章，揭露大资产阶级的叛卖行为，揭露帝国主义"和谈"的阴谋。各界群众对大资产阶级的叛卖行为表示了强烈的愤慨。6月17日，上海总工会等200余团体，在闸北召开群众大会，通过宣言，谴责总商会。会后，举行了声势浩大的游行示威。20日，总工会召开了有60多个工会130多名代表参加的代表大会。会议由***主持，李立三作了报告。会议作出决议，表示坚决反帝并进行到底。在全国各界舆论的揭露和抗议声中，虞洽卿又提出妥协方案鼓动商人开市，散布"罢市无益"、"罢市一日，中国商界损失三十万"等言论。同时，帝国主义又对民族资产阶级施以"司法调查""关税会议"进行诱惑，又以停止借款、通汇、运输和电力供应相威胁。民族资产阶级和中小商人害怕自身利益受损，同意开市，退出"三罢"统一战线。6月19日，上海总商会宣布于6月26日提前开市。
大资产阶级的背叛行为与民族资产阶级的退出，使革命力量受到很大削弱。随着学校开始放暑假，学生纷纷回家。到7、8月间，统一战线中只有工人孤军奋战。在这种严重形势下，为保存革命力量，避免不必要的损失，中共中央及时作出决定："为防御工人阶级的孤立起见，为保存工人阶级组织及已得的胜利起见，应改变罢工的政策，以经济的要求及地方性质的政治要求，为最低条件；至于全国性质的根本要求，工人方面应该提议委托南北政府合组统一委员会来解决。"这样，工人斗争的策略，就由总罢工改为经济斗争和局部解决。***与上海总工会其他负责人共同制定斗争策略，商讨复工条件。8月10日，上海总工会发表宣言，提出9项复工条件：（1）无条件交回上海会审公廨；（2）租界内有出版、言论、结社之自由；（3）租界华人须与外人有同等参政权利；（4）承认工人有自由组织工会之权；并承认工会有代表工人之权；（5）工人全体上工，不得开除此次罢工的工人；（6）发给罢工期内工人工资50％；（7）增加工资15％，工资一律发给大洋；（8）优待工人，必须改善女工、童工工作条件；（9）对死伤学生、工人作出赔偿。在英日资本家先后答应"承认中国政府颁布工会条件所组织之工会"，对罢11人生活上予以相当之帮助，酌加工资；不得无故开除工人等条件后，各业罢工工人从8月底到9月上旬陆续复工。至此，五卅运动结束。
中国人民的反帝斗争得到了全世界无产阶级和一切被压迫民族的广泛同情和支持。共产国际发表了《告世界工人农民书》，号召各国共产党、工人、农民和士兵全力支持中国工人的斗争。苏联政府获悉中国发生五卅惨案，在莫斯科举行50万人参加的示威游行，对运动中死难者予以悼慰，并全面进行募捐以资支援。德国共产党以及日本劳动组合评议等都给予了舆论的支持。五卅运动在各界支持下，坚持了3个多月，成为一场中国近代以来从没有过的全国反帝大风暴。它严重地打击了帝国主义在中国的统治，极大地发展了人民革命运动力量，教育和锻炼了广大人民，在中国反帝斗争史上，写下了不朽的篇章。
《热血日报》创刊
5月上海内外纱厂工人罢工，日本资本家枪杀共产党员、工人顾正红，5月30日，英国巡捕对游行示威的群众进行射击，制造了震惊中外的五卅惨案。当时上海公共租界的许多报纸如《申报》、《新闻报》、《民国日报》等9家报纸对五卅惨案态度暖昧，有的反而为帝国主义辩护。在这样的情况下，中国共产党为了及时地把党的路线、方针、政策宣传贯彻到群众中去，加强对运动的领导，揭露帝国主义、北洋军阀以及买办阶级破坏革命斗争的阴谋，中央决定，发行一种直接与广大群众见面的刊物。瞿秋白接受党的指示，于1925年6月4日在上海创办了《热血日报》。
《热血日报》是中国共产党创办的第一张日报，它由瞿秋白主编。郑超麟、沈泽民、何味辛等人参加编辑。《热血日报》的文章社论大都出自瞿秋白的手笔。《热血日报》编排新颖，内容丰富，门类繁多，有社论、专论、国内外紧要新闻、汇志、杂感、诗歌、民歌、小言、来件、通信、口号等十几项。此外，还开辟了专门的栏目，如《外人铁蹄之下之上海》、《外人铁蹄下的中国》、《呼声》、《舆论之裁判》等等。这份报纸在瞿秋白的主持下，生机勃勃，富有战斗性。它义不容辞地肩负起报道全国人民的反帝斗争的情况和经验，反映世界人民对中国人民的支持，激起中国人民的反帝义愤，推动爱国运动发展的伟大任务，成为五卅运动的战斗号角，有力地指导和推动了当时的革命斗争。在战斗风格上，《热血日报》的文章通俗易懂、力求口语化，同时，文章开门见山，短小精悍。这使得读者的主体——工人群众有空看，看得懂，喜欢看。这充分地发挥了它的战斗力。《热血日报》每天都有上海人民和全国人民反帝斗争消息的报道。创刊号上的第一版上刊登了舒严的《五月十日——三十一日——六月一日——二日上海外国巡捕屠杀市民之略述》，追叙了五卅惨案发生的原因、经过。这篇文章还概述了上海各界对帝国主义屠杀的强烈反应。在以后的各期中，关于反帝运动的消息分成两大类予以报道：一类是上海市的，除分别报道上海各界反帝斗争的动态以外，凡工商学联合会活动的重要消息都及时登载。6月8日，《热血日报》全文刊载了上海工商学界正式提出的解决五卅惨案的最低条件17条（包括四条先决条件和13条正式条件）。12日，报道了有30万人参加的上海市民大会的盛况和大会宣言，强调了市民大会要废除一切不平等条约的一致愿望。14日，又登了上海各团体否认大资产阶级控制下的总商会修改17条的消息。18日，全文刊载了《闸北市民大会宣言》。该宣言明确指出："我全体市民认工商学联合会议决提出之十七条为最低交涉条件，绝对无退让之余地，对于总商会修改提出之条件是牺牲民众利益，破坏国民团结以与帝国主义妥协，本大会万难承认。"《热血日报》对工商学联合会痛斥政府的卖国行径、揭露帝国主义的阴谋、以及组织上海人民进行斗争的消息也作了大量及时的报道。另一类是报道外省市反帝斗争的情况，如18日，以《赵恒锡压迫下湖南民众反抗运动》为题，报道了长沙20万人召开市民大会声援上海人民反帝斗争的情景，揭露反动军阀赵恒锡的镇压人民反帝斗争的罪恶行径，歌颂了上海人民不畏强暴、敢于斗争的精神。
《热血日报》还大量报道了世界各国人民在政治上、道义上、物质上援助中国人民反帝斗争的消息。12日，以《第三国际对沪惨案宣言》为题，向中国人民介绍了第三国际、赤色职工国际、少共国际联合宣言的内容。同日，还报道了国际著名人士萧伯纳组织的国际革命救济会对华宣言的内容。19日，又在《世界工人援助中国》的专栏下，报道了国际工人协会代表世界1600万有组织的工人向中国罢工人"致敬"的消息，报道了巴黎统一劳动同盟捐助五万法郎、捷克革命工会联合会捐助2000美金、苏联工人捐献2万卢布，从物质上支援中国人民斗争的消息。另外，还报道了日本、英国等国工人、学生举行示威反对本国政府屠杀中国人民的消息。这些报道，极大鼓舞了正在艰苦奋斗中的中国人民。
《热血日报》在报道中国人民反帝爱国运动消息的同时，对帝国主义的武装镇压和欺骗伎俩进行了深刻的揭露。它指出帝国主义"杀人的目的"不仅是使工人不能反抗，任他们剥削，他们因此可以侵占中国的实业；他们更深的目的是使中国人不敢团结起来反抗，永久甘当亡国奴。在瞿秋白撰写的社论《全中国都要受外人屠杀了！》一文中，用血淋淋的事实，揭露帝国主义的炮舰政策，号召中国人民彻底觉悟起来，以实力废除一切不平等条约。针对帝国主义在五卅惨案发生后为欺骗舆论而玩弄的"六国调查"、"司法调查"等骗局，《热血日报》一针见血地指出：这种"调查""无非是想要借静心调查一语来缓和国民愤激的空气，使各外国工厂罢工者回去做工"。并强调只有"使全世界一切被压迫的民族和民众来裁判帝国主义者的罪恶而平反一切"才是"真正的调查"。这些义正辞严的话语有力揭露了帝国主义的政治欺骗。帝国主义为了破坏中国人民反帝的大团结，制造了种种谣言，污蔑反帝斗争是什么"赤化"、"过激"、"排外运动"等等。对此，《热血日报》组织不少文章予以批驳。如《请看外国报纸破坏我们的言论》、《当心外国人离间的阴谋》、《外纸造谣之技穷》、《是毒计也是蠢想》、《注意美国的行动》等。这些文章着重指出，五卅反帝风暴"纯然是帝国主义数十年侵略中国和现在的屠杀政策激成的。这纯然是国民运动"。对军阀政府的卖国行动，《热血日报》也给以无情的鞭挞。6月7日，段祺瑞的北洋军阀政府派出蔡廷干、曾宗鉴两个特派员到上海同帝国主义共同策划对付中国人民的具体办法。