书城医学中西医结合治疗结缔组织疾病
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第19章 白塞氏综合征(3)

1.白塞氏病患者的关节。主要表现为关节疼痛,少数有红肿。多侵犯膝、腕、肘、踝等大关节。无明显游走性,但易复发。为特殊症状中最常见的症状。

2.白塞氏病患者的心血管系统。心血管损害可发生于心脏,引起心脏扩大、心肌炎和心包炎等。动、静脉血管均可发生病变,导致血管梗死或动脉瘤等,引起身体各部位如肺、肾等相应的症状,如咯血、肾性高血压等。

3.白塞氏病患者的消化系统。可发生非特异性消化道溃疡及消化道出血,有腹痛、腹泻、腹胀等症状。

4.白塞氏病患者的呼吸系统。由于血管的病变可引起咳嗽、咯血、胸痛、肺间质纤维化。肺部X线检查出现阴影等为肺梗死的表现。

5.白塞氏病患者的神经系统。中枢神经系统症状较周围神经的损害多见。主要表现为脑膜脑炎综合征、脑干综合征或器质性精神错乱综合症。其症状早期有头痛、头晕、记忆力减退,以后有语言障碍、共济失调、颈强直、偏瘫等发生,严重时引起呼吸麻痹而死亡。

6发热。部分病人有反复发热病史,呈高热或低热。此类病人当伴有结节性红斑或关节、肺部症状时,易被误诊为风湿病或结核等。

以上各种基本症状及特殊症状发生的时间先后及频率各不相同,根据其表现分为完全型和不完全型两类。完全型:①出现4个基本症状;②出现2个基本症状和两个以上特殊症状。不完全型:①出现3个基本症状;②出现眼的症状及另一个基本症状。

白塞氏病病程长,有的可达数十年,各种症状可能反复发作,而又可自行缓解。口腔及皮肤病损愈后无后遗症。眼部病损严重者有失明的危险。除少数因严重内脏或神经损害而死亡外,多数病人在屡次复发后可自然痊愈。

各项检查方法及诊断

一、诊断

1.白塞氏病主要根据临床表现。如有2个以上的基本症状即可成立诊断。但如基本症状不全,特殊症状又先发时,则诊断比较困难。应仔细询问病史,是否曾经有各器官的患病史。

2.白塞氏病根据皮肤针刺反应。如皮肤注射针眼处在24-48小时内出现丘疹或小脓疱即为阳性。白塞氏病病人约60%以上为阳性反应,可作为诊断的参考。

3.Behcet病患半数以上微循环发生障碍,血清中HLA-B5阳性。有些血清HLA-B5阳性临床诊断为复发性口腔溃疡的患者,在追踪观察过程中,相继出现除口腔溃疡以外的其他症状,如视网膜血管炎、关节炎、皮肤针刺反应由阴性转为阳性等,最后诊断为Behcet病。故检查病人微循环变化及血清中HLA可作为诊断的参考资料。

1)临床表现。病程中有医生观察和记录到的复发性口腔溃疡,眼炎,生殖器溃疡以及特征性皮肤损害,另外出现大血管或神经系统损害高度提示白塞病的诊断。

2)实验室检查。本病无特异性实验室异常,活动期可有血沉增快,C反应蛋白升高;部分患者冷球蛋白阳性,血小板凝集功能增强,HLA-B51阳性率57%~88%,与眼,消化道病变相关。

3)针刺反应试验(patherg-ytest)。用20号无菌针头在前臂屈面中部斜行刺入约0.5cm沿纵向稍作捻转后退出,24~48h后局部出现直径>2mm的毛囊炎样小红点或脓疱疹样改变为阳性,此试验特异性较高且与疾病活动性相关,阳性率约60%~78%,静脉穿刺或皮肤创伤后出现的类似皮损具有同等价值。

4)特殊检查。神经白塞病常有脑脊液压力增高,白细胞数轻度升高,脑CT及磁共振(MRI)检查对脑,脑干及脊髓病变有一定帮助,急性期MRI的检查敏感性高达96.5%,可以发现在脑干,脑室旁白质和基底节处的增高信号,慢性期行MRI检查应注意与多发性硬化相鉴别,MRI可用于神经白塞病诊断及治疗效果随访观察。

胃肠钡剂造影及内窥镜检查,血管造影,彩色多普勒有助诊断病变部位及范围。

肺X线片可表现为单或双侧大小不一的弥漫性渗出或圆形结节状阴影,肺梗死时可表现为肺门周围的密度增高的模糊影,高分辨的CT或肺血管造影,同位素肺通气/灌注扫描等均有助于肺部病变诊断。

5)诊断标准。本病无特异性血清学及病理学特点,诊断主要根据临床症状,故应注意详尽的病史采集及典型的临床表现,目前较多采用国际白塞病研究组于1989年制定的诊断标准。

白塞病国际诊断标准。

(1)反复口腔溃疡有医生观察到或患者诉说有阿弗他溃疡或瘢痕,1年内反复发作≥3次。

(2)反复生殖器溃疡有医生观察到或患者诉说生殖器有阿弗他溃疡,尤其是男性。

(3)眼病变前和(或)后葡萄膜炎,裂隙灯检查时玻璃体内可见有细胞浸润,或视网膜血管炎。

(4)皮肤病变结节红斑样病变,假性毛囊炎,脓性丘疹,痤疮样皮疹(未服用糖皮质激素而出现者)。

(5)针刺反应阳性以20号无菌针头,斜刺入皮内,24~48h由医生判定结果。

凡有反复口腔溃疡并伴有其余4项中的2项者,可确诊为本病。

其他与本病密切相关并有利于本病诊断的症状有:关节痛(关节炎),皮下栓塞性静脉炎,深部静脉栓塞,动脉栓塞和(或)动脉瘤,中枢神经病变,消化道溃疡,附睾炎和家族史(表3)。

口腔溃疡虽本身特异性不强,但它出现于98%的BD,且当它与外阴溃疡,眼病变,皮肤病变相结合后特异性大大提高,因此它被认为是BD的基本症状之一,当口腔溃疡,外生殖器溃疡和眼部损害三大主要症状中有两个症状存在时,在排除其他有关疾病的前提下,即可诊断为白塞病。

二、鉴别诊断

在临床中,本病应与单纯性口腔溃疡,瑞特综合征,强直性脊柱炎,炎症性肠病等相鉴别。

1.单纯性复发性口腔溃疡是—种最常见的具有反复发作特征的口腔黏膜溃疡性损害,多发生于青壮年,唇,颊,舌尖,舌边缘等处黏膜好发,最初,口腔黏膜充血(发红),水肿(略隆起),出现小米粒大小的红点,很快破溃成圆形或椭圆形溃疡,中央略凹下,表面有灰黄色的苔,周围有狭窄红晕,有自发性剧烈烧灼痛,遇刺激疼痛加剧,影响病人说话与进食,一般无明显全身症状,而白塞病是一种全身性疾病,不仅有口腔溃疡,而且有眼部病变,会阴溃疡和针刺反应等。

2.瑞特综合征虽可有口腔溃疡,龟头炎及结膜炎,易与白塞病相混淆,但前者无针刺反应和静脉炎。

3.强直性脊柱炎的基本病变是附着点炎,常常HLA—B27阳性,严重或晚期者出现脊柱强直,脊椎关节呈竹节样改变,可与白塞病区别。

4.克隆病。可有口腔溃疡,主要表现为消化道节段性的溃疡或增生,肠道内可呈铺路卵石样改变;溃疡性结肠炎表现为下消化道的溃疡,主要为乙状结肠的病变,可以由下向上发展至回肠,有人称之为“倒灌性回肠炎”,炎症性肠病的病人多有较严重的腹泻,大便为脓血样,而且X线或纤维结肠镜检查可以辅助诊断,并与白塞病鉴别。

5.系统性红斑狼疮。可有眼部病变,口腔溃疡及神经,心血管系统病变,但其病情进行性加重,并不呈周期发作性,而且LE细胞,抗核抗体阳性,这些异常发现决不见于白塞病。

6.韦格内肉芽肿。虽有眼部病变及多系统损伤,但其病情进行性恶化,肺部X线检查可见有变化多端的浸润影,有时可有空洞形成,组织病理特征为肉芽肿性血管炎,而且肾功能损害严重,无阴部溃疡,针刺试验阴性,很易与白塞病相鉴别。

7.结核性关节炎。有时伴有结节性红斑,但无眼部损害及阴部溃疡,一般也无心血管及神经系统损害,抗结核治疗有效,虽然结核菌感染可引起白塞病,对抗痨治疗有效,但结核杆菌引起的白塞病不仅有结节性红斑和关节炎,而且还有血管系统,神经系统及黏膜改变,二者鉴别并不困难。

8.多发性大动脉炎。当白塞病以血管病变为主要临床表现时,应与多发性大动脉炎相区别,后者主要表现为上肢或下肢无脉症,无口腔,阴部溃疡,组织病理改变为巨细胞动脉炎,无静脉改变,针刺反应阴性,很少有皮损。

治疗方法

一、治疗白塞氏综合征

1.对症治疗。常用的药物有:

(1)NSAIDs主要对关节炎有效。

(2)秋水仙碱多用于有皮肤粘膜损害者,男性效果较好。

(3)酞胺哌啶酮可缓解皮肤、粘膜病变,预防眼、关节受累;但停药后易复发,副作用较大。其副作用主要为致畸和外周神经炎等。口腔溃疡反复发作时,可选用该药口服。

(4)糖皮质激素局部应用口腔溃疡、生殖器溃疡等,可局部涂抹糖皮质激素油膏,以促进愈合,减少疼痛;含糖皮质激素的眼药水或药膏对前葡萄膜炎有效。

(5)其他长期反复发作者,可选用雷公藤、干扰素等。有结核杆菌感染证据者,应给予抗结核治疗。

2.眼炎的治疗。葡萄膜炎伴/不伴前房积脓者,可局部用糖皮质激素治疗。后葡萄膜炎、全葡萄膜炎、视网膜炎者,应给予系统的糖皮质激素治疗,并加用免疫抑制剂(如环孢素A等)、口服维生素E等。

3.血管炎的治疗。出现眼部损害及大血管、中枢神经系统、消化道等内脏血管炎症和关节肿胀、高热等表现的患者,应使用糖皮质激素及免疫抑制剂治疗。闭塞性动脉炎、血栓性静脉炎或静脉血栓形成等,可服用阿司匹林、潘生丁、丹参片等;亦可用活血化瘀中药。

4.口服耐受是近年的研究方向。应注意的是,不论哪种治疗,均不能完全防止本病的复发或进展。

5.治疗:①重症病例卧床休息,保持口腔、外阴、皮肤、眼睛清洁,避免刺激性食物。②局部用药:口腔溃疡:甲紫或锡类散等。阴部溃疡:抗生素软膏。眼结合膜炎:皮质类固醇激素软膏。

二、食疗

秋天气候干燥,燥邪可引起人体生理的微妙变化,使机体抵抗能力下降,又会加重口腔溃疡的发作。因此,秋天须防口腔溃疡多发。首先,应该多食蔬菜水果,保持良好的消化道功能和大便通畅。为减少燥邪的影响,平时可多喝茶水(以绿茶为主,菊花泡茶亦可)。食疗可用薄荷绿豆汤,百合汤,新鲜芦根汤等等。同时,有过口腔溃疡病史的尤其要注意少吃蟹虾等带有硬壳尖刺的食物,或者将蟹、虾等加工为蟹粉和虾仁后进食。

调治及护理

一、护理

1.保持室内空气新鲜,每日通风2次,每次15~30min。

2.接触病人前后应洗手,不要串门防止医院感染。

3.正确处理创面。口腔溃疡:观察溃疡面的大小、颜色、有无渗出;停止使用牙刷,以免进一步损伤口腔黏膜,改用消毒棉球和漱口液;选用两种以上漱口液交替使用,增加漱口次数;避免进温度高、硬、有刺激性食物;口唇干燥抹润唇油。

眼:白天滴眼药水,晚上涂眼膏并用纱布盖好。

会阴部皮肤溃疡:清洁会阴,每日2次,然后涂0.1%利凡诺液,保持创面干燥。

4.监测体温和血常规。重症病例卧床休息,保持口腔、外阴、皮肤、眼睛清洁,避免刺激性食物。局部用药:口腔溃疡:甲紫或锡类散等。阴部溃疡:抗生素软膏。眼结合膜炎:皮质类固醇激素软膏。保持皮肤清洁,着全棉内衣。

宜与忌:①一旦出现本病症状就应立即就医,以免延误病情。②保护好患部的皮肤卫生,以免迁延至其他部位。

名家妙方:①用肤阴洁,洁身纯等洗剂,处洗患处。②马齿苋30g,忍冬藤30g,大黄30g,蒲公英30g,苦参30g。煎水外洗或浸泡患处。③金银花30g,板蓝根30g。煎水1000ml,漱口用。④选用西瓜霜、绿袍散、冰硼散、喉症散,喷撒溃疡,尤其适合口腔粘膜溃疡。⑤鸡蛋黄油,外涂溃疡。尤适口腔溃疡。⑥黄连粉10g,青黛粉10g,凡士林100g。调成膏剂敷贴。⑦珍珠粉0.5g,凡士林加至10g。外敷溃疡面。

中药治疗:①黄连、黄芩、生山栀、银花、连翘、鲜生地、茯苓、生甘草,水煎服,剂量可随症加减。②急性发作期可酌用三黄丸、三妙丸,眼睛损害者可酌用龙胆泻肝丸、黄连上清丸等。

西药治疗:①有结核病证据的病人,宜服异烟肼,效果较好,疗程应不少于1年。②局部或全身症状较重或中枢神经系统损害的病人,宜服皮质类固醇激素。还可选用吲哚美辛、氯喹等。③口腔溃疡可局部吹敷锡类散、珠黄散等,外阴溃疡可用0.1%利凡诺溶液湿敷。

预防:大部分预后良好,但有眼病者,其视力可严重下降,甚至失明。近年来,经早期积极治疗眼炎,并采取预防措施,使失明率有所下降。治疗白塞病的药物大多都有不良反应,尤其是长期服用者更须注意。服用期间必须根据临床表现而不断调整剂量,同时严密监测患者血常规、肝肾功能、血糖、血压等,出现异常者应及时减量、停药或改用其他药物。

二、保健:

1.外敷:选干地龙10条,吴茱萸1.8g,共研末,和面粉少许,用醋调成糊状,敷两足心包扎,日两次。

2.蛋液:鸡蛋壳10g,延胡荣3g,共研细末。日2次,每次3g。

3.足部按摩:双足肺区、肾区、下焦区。用平疚平泻法,每日1次。

三、.对症治疗

1.常用的药物有。

(1)NSAIDs。主要对关节炎有效。

(2)秋水仙碱。多用于有皮肤粘膜损害者,男性效果较好。

(3)酞胺哌啶酮。可缓解皮肤、粘膜病变,预防眼、关节受累;但停药后易复发,副作用较大。其副作用主要为致畸和外周神经炎等。口腔溃疡反复发作时,可选用该药口服。

(4)糖皮质激素局部应用。口腔溃疡、生殖器溃疡等,可局部涂抹糖皮质激素油膏,以促进愈合,减少疼痛;含糖皮质激素的眼药水或药膏对前葡萄膜炎有效。

(5)其他。长期反复发作者,可选用雷公藤、干扰素等。有结核杆菌感染证据者,应给予抗结核治疗。

2.眼炎的治疗。葡萄膜炎伴/不伴前房积脓者,可局部用糖皮质激素治疗。后葡萄膜炎、全葡萄膜炎、视网膜炎者,应给予系统的糖皮质激素治疗,并加用免疫抑制剂(如环孢素A等)、口服维生素E等。

3.血管炎的治疗。出现眼部损害及大血管、中枢神经系统、消化道等内脏血管炎症和关节肿胀、高热等表现的患者,应使用糖皮质激素及免疫抑制剂治疗。闭塞性动脉炎、血栓性静脉炎或静脉血栓形成等,可服用阿司匹林、潘生丁、丹参片等;亦可用活血化瘀中药。

4.口服耐受是近年的研究方向。应注意的是,不论哪种治疗,均不能完全防止本病的复发或进展。

5.治疗:①重症病例卧床休息,保持口腔、外阴、皮肤、眼睛清洁,避免刺激性食物。②局部用药:口腔溃疡:甲紫或锡类散等。阴部溃疡:抗生素软膏。眼结合膜炎:皮质类固醇激素软膏。