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第13章 试管婴儿的生殖技术(2)

“试管婴儿”的成功率是这应该是准备接受“试管”婴儿技术治疗的人们所关注的问题。从20多年前“试管”婴儿诞生到今天,人类辅助生殖技术有了很大的发展。特别是最近的几年中,因为各项技术的成熟,包括细胞培养液的完善,也包括医务人员经验的丰富,“试管”婴儿的成功率在世界范围内逐渐提高,从原来的20%—25%左右已经提高到60%甚至更高的水平。

“试管”婴儿的成功率取决于很多方面,取决于内分泌及实验室的条件,取决于技术人员的技术水平,当然也取决于病人的年龄,病人的子宫和卵巢条件以及有没有其他的疾病等等,这都是影响成功率的因素。比如受女方年龄的影响,这是一个最大的影响因素。在25岁到35岁的女性“试管”婴儿的成功率要高于30%—40%的平均水平,有的能达到50%,或者更高一些,但是到了35岁以后成功率逐渐下降,到40岁只达到20%左右,原因是年龄大了以后,卵的质量和数量都有所下降。

“试管婴儿”在试管里“住”多久

卵子取出后,与精子在试管内共同孵育,每个卵子约需10万条精子。受精后,受精卵分裂形成早早期胚胎,即2~8个分裂球时即可进行胚胎移植(ET),此时约在采卵后48小时,此时间也可根据具体情况稍加以变动,如推后一天,这时也可能更利于优选胚胎。如果过早,宫腔内环境反而可能不利于接受胚胎。一般在刺激周期的前一周期,在门诊进行试验移植,以了解子宫的方位,子宫颈和子宫体间的角度及子官腔长度,并对子宫颈稍加扩张。移植时消毒外阴后,窥阴器暴露宫颈,擦净,再次用培养液擦子宫颈和穹窿及子宫颈管,将子宫颈管内粘液尽量去净。动作应尽量轻柔以减少对子宫肌肉的刺激。用特殊的移植管注入胚胎。进入宫腔,于距宫底0.5cm处注入胚胎,等待1分钟后,将头转动90°以甩掉未能滴下的一滴液体,再将导管缓慢撤出。导管取出后还要在显微镜下检查胚胎有未带出。移植后患者可以仰卧,臀部抬高,子宫很前屈者也可采取俯卧位,目的是使注入的胚胎停留在子宫腔的上方。静卧约3~6小时,可以排尿,避免尿液滞留。移植当日注射HCG5000国际单位及黄体酮30mg,以后常规每日注射黄体酮,如14天后尿HCG阴性即停止注射,妊娠者继续直到B超可见胎心后再逐步减量。对卵泡过多,可能致成卵巢过度刺激综合征者,不宜用HCG。

我国“试管婴儿”技术的发展

试管婴儿的研究有着漫长的历史,早在40年代,科学家就开始在动物身上进行实验,1947年英国Nature杂志就报告了将兔卵回收转移到别的兔体内,借腹生下的幼兔的实验。1959年美籍华人生物学家张民觉把从兔子交配后回收的精子和卵子在体外受精结合,而且他还将受精卵移植到别的兔子的输卵管内,借腹怀胎,生出正常的幼兔。成功地完成兔子体外受精实验使张民觉成为体外受精研究的先驱。他的动物实验结果为后来人的体外受精和试管婴儿研究打下了良好的基础。

1978年7月25日世界第一例试管婴儿LouisBrown在英国诞生。IVF的最早阶段妊娠成功率只有2.94%。1980年6月澳大利亚第一例试管婴儿妊娠成功。1981年11月以前英国及澳大利亚共诞生15例。1981年12月美国出生第一例。现在全世界范围内已出生1万例以上,妊娠成功率都有迅速的提高,妊娠率提高到20-30%。对输卵管因素不孕症治疗所寄托的希望已由60、70年代的输卵管显微成形手术转移到IVF-ET技术上。当然这两种治疗的选择还要根据患者的具体情况。我国在这方面的工作相对起步较晚,1985年我国台湾省出生第1例试管婴儿,1986年香港也出生1例。大陆首例试管婴儿于1988年3月10日诞生,目前已经十多岁了,聪明、健康。她的母亲是一位38岁、原发不孕20年、双侧输卵管不通的患者。湖南医科大学、中山医科大学第一附属医院生殖医学研究中心等都相继研究成功。到目前为止国内已有上百家医疗机构开展了IVF-ET,但所做病例还不算多,其临床妊娠成功率都达到20%上下。在新技术方面,山东省医院报道我国首例配子子宫腔内移植妊娠成功,于1992年5月分娩。中山医科大学进行显微操作卵细胞浆内单精子注射(ICSI)试管婴儿于1996年4月诞生,这些成功都标志着我国大陆的体外受精,胚胎移植正在向前迈进。

世界试管婴儿诞生记录

1978.7.25英国女世界第一个试管婴儿

1978.10.3印度女印度第一个

1979.1.14英国男第一个男性婴儿

1979.6.23澳洲女澳洲第一个

1980.6.6澳洲一男一女首例试管婴儿双胞胎

1981.10.19英国女第一个黑白混血儿试管婴儿

1981.12.28美国女美国第一个

1982.1.20希腊女希腊第一个

1982.2.24法国女法国第一个

1982.6.25英国女全国第一个试管婴儿的母亲再度出生试管婴儿

1982.9.22以色列女以色列第一个

1982.9.27瑞典女瑞典第一个

1983.5.20新加坡男东南亚第一个试管婴儿

1983.6.8澳洲二女一男首例三胞胎

1984.1.16澳洲四男首例四胞胎

1985.4.16中国台湾男台湾首例试管婴儿

1988.3.10中国女中国内地第一个试管婴儿

缺陷

目前,科学家还无法准确地解释为什么试管婴儿出生后会面临更大的健康风险。一些辅助生育学(IVF)专家指出,与试管受精相关联的疾病问题的高发率可以追溯到创造孩子胚胎时所用的卵子的缺陷。

三份新的研究显示,在做试管受精而备的卵子中平均有42%携带基因变异,这会让创造出来的胎儿难以顺产。一些专家暗示这归咎于用来刺激排卵的药物。为了更方便地获取卵子,医生都要给做试管受精手术的妇女事先服用排卵药物。

据英国广播公司报道,实验室里用来创造胚胎的卵子经常会带有基因缺陷,因此,更多的IVF专家正呼吁所有用到的卵子都要被筛选。现在,在英国规范IVF的政策要求年龄超过35岁的妇女的卵子都要做非正常染色体数目的扫描。

这个发现,预言性地推动了人们对使用胚胎植入子宫前基因诊断(PGD)的需求增加,PGD是一个检查早期胚胎的一个单细胞的不正常基因的程序。这个程序有时候可能直接就引起胚胎的死亡,但更重要的是,作为一种“搜索-消灭”的方法,它有效地减少了被认为基因不良的孩子的数量。

现在,首批试管婴儿都已长大成人。他们下一代的陆续出生,让试管婴儿引发的健康问题变得更加复杂。

滥用后果严重

监督辅助生殖技术国际委员会2006年6月21日发表报告说,从1978年世界首例试管婴儿诞生起,全世界共有300多万名婴儿通过试管受精方式出生。委员会专家雅克.穆宗说,全世界每年实施大约100万例试管受精手术,年出生婴儿约为20万。

虽然经过20多年的飞速发展,试管受精技术已经催生出一个年收入超过1亿美元的行业,但最近凸显的安全性问题,使它受到的批评越来越多。

事实上,在发现试管婴儿出生后可能会承受更多的健康风险之前,试管受精技术的应用已经带来了很多问题。许多妇女认为,有了试管受精技术,她们可以无限期推迟生育,当准备好的时候付钱就可以。但大多数人并不知道试管受精的平均怀孕率仅为25.1%,生育率18.5%;也不知道这些过程很痛苦并常常有危险。

北京协和医院妇产科辅助生育与产前诊断中心何方方教授说,目前中国不育人群人数正在逐年上升,“除了先天疾病之外,许多人是自己把自己耽误了。”很多妇女由于工作压力大,总觉得生孩子的事可以先放一放,使本来具备生育能力的自己罹患不孕,而试管受精技术只适用于1%~2%的不孕妇女。

在中国,每10对育龄夫妇中就有1对不育。庞大的市场需求,使很多医疗机构纷纷开展试管受精技术。遗传学家卢光认为,这一技术的滥用如得不到遏制,将影响中国的人口安全。她说:“这比农民买假种子造成粮食绝收后果要严重得多,一旦试管婴儿应用、管理失控,缺陷儿、男女比例失调、近亲结婚等问题将接连出现,并严重影响中国的人口安全。”

试管婴儿技术解释

未成熟卵培养(IVM):普通试管婴儿技术帮助了很多患者实现了拥有孩子的梦想的,但是仍然有部分患者,如多囊卵巢综合征和卵巢过度刺激综合征的患者,临床上需要用未成熟卵培养技术。该技术特点就是在卵子处于非常幼小的阶段就从体内取出,并在体外特定条件下培养成成熟的卵子,这样就避免了多囊卵巢综合征患者卵子在体内难以成熟的问题以及卵巢过度刺激综合征患者难以药物促排卵的难题。

IVM的成功率低于第一代和第二代试管婴儿,大约为15-30%之间,国内只有少数生殖中心拥有该技术。

自然周期试管婴儿:自然周期试管婴儿是最近2两年大家开始关注的新的治疗方法。其理论依据是部分患者本身有比较好的卵巢储备,完全可以采取未成熟卵培养技术将自身储备的卵泡培养成成熟的卵泡,然后再进行试管婴儿。这样就不需要用促排卵药物,避免了药物对卵巢的反复刺激,减少了卵巢过度刺激,同时也减少了治疗费用,因为常规试管婴儿治疗费用中药品费用占了50%。常规试管婴儿如果失败后,通常需要让卵巢休息2-3个月然后再进行下一周期的治疗。但是自然周期由于没有药物对卵巢的刺激,所以失败后可以在在下个月立即进入下一周期的治疗。这种时间的连续性也更方便了职业女性和高龄妇女缩短治疗周期。

自然周期目前尚未被广泛采纳,其成功率数据现在缺少明确的文献报道,但是一般认为自然周期的成功率会低于促排卵周期,优秀的中心可以达到30%以上。

冷冻卵子:冷冻卵子技术主要是用特殊的冷冻技术,将卵子冷冻储存于液氮中,等到需要使用时再将卵子解冻。该技术适用于卵巢早衰以及丧失卵巢功能的患者,以及部分希望延迟生育的职业女性。卵巢早衰或者卵巢功能丧失的患者,其希望主要来自于其他患者捐赠的卵子,可以通过卵子冷冻技术将捐赠的卵子冷冻起来,到需要的时候再取出使用。另外部分职业女性希望延迟生育,但是又担心年龄增长后卵子质量下降,这样可以在年轻的时候采取冷冻技术将卵子冷冻储藏,等到年纪大了以后再使用。

该技术的难点在于由于卵泡内存有大量的液体,因此在冷冻过程中容易形成冰晶伤害卵泡的组织结构,造成成功率偏低。

冷冻胚胎:试管婴儿技术可以超越人类的排卵极限,通过药物排卵在一个月经周期内制造多个卵子,形成多个胚胎。但是多个胚胎移植不仅不会提高成功率,反而增加了多胎的发生,增加母婴死亡和并发症的危险。因此世界各国一般都有相应的法规限制植入的胚胎数量,而且由于技术的进步,国际已经开始形成单胚胎移植的趋势。国内目前规定最多移植的胚胎数量为3枚。对于有超过3个胚胎的患者,可以将多余的优质胚胎冷冻在液氮内,如果移植的胚胎不成功,就可以在下一次治疗周期移植冷冻的胚胎。冷冻胚胎的成功率一般会比新鲜周期的试管婴儿成功率低10%。

世界上首例冷冻胚胎试管婴儿诞生于澳大利亚MonashIVF。目前国内几乎所有的中心都掌握了冷冻胚胎技术。

试管婴儿有哪些并发症

卵巢过度刺激症:在取卵后约1周左右,有少许患者出现以下症状:在临床上会表现腹胀、腹水(甚至胸水)、卵巢增大、胃肠道不适、少尿等症状,一旦妊娠该症状会持续二个多月才逐渐消除,这种病人术后禁止使用HCG安胎,并要密切和医生联系。该现象多见于多囊卵巢患者以及一些对药物敏感的人,这种人有几十个卵泡同时发育。

多胎妊娠:为了提高妊娠成功率,医生移植的数目通常都大于一个,这就存在多胎妊娠的危险。也许患者希望多胎,但多胎妊娠会增加许多风险:如妊娠高血压综合症、流产、死产、早产和低体重儿等。另外,多胎也会给父母带来经济上,体力上和情感上的负担,这些问题会抵消为人父母的快乐。治疗不育的目的是为了获得孩子,为了母婴健康,避免多胎,首先要减少移植胚胎的个数,通常不超过3个。如发生多胎可通过减胎技术将胚胎减少至1-2个。