马其顿国王亚历山大在灭亡波斯帝国之后，便采取拉拢波斯和中亚贵族的政策，缓和了同被征服地区居民的矛盾，又镇压了部分反对继续东进的高级将领。在内部趋于安定之后，公元327年春，亚历山大即率领军队向印度进军。在印度河上游（五河流域）的支流希达斯佩斯河，与西部印度波鲁斯王的军队相遇。亚历山大的军队第一次遇到印度人的“象军”，遭到强烈的抵抗。但其绕道渡河决战，击败了波鲁斯王的军队，俘获7万俘虏和许多战象。他利用印度诸小国的矛盾，各个击破，占领了印度河流域上游的广大地区。此后，亚历山大继续率军东进，直达希帕斯河（印度河支流），并企图向恒河流域扩张，征服印度腹地。但是，亚历山大的士兵由于连年苦战，厌战情绪滋长，又受到酷暑、暴雨及热带疾病的袭击，因而怨声载道，拒不前进甚至哗变。而恒河流域的难陀王朝此时已很强大，因此亚历山大不得不停止东侵。在撤回之前，他将所占领的西北印度交给两个傀儡管辖，另设总督和希腊马其顿的驻军监管。公元前326年冬，亚历山大率军沿印度河南下直达印度河三角洲，然后分海路和陆路并行西归。至此，亚历山大对印度的入侵终告结束。
