1621年德·吕伊纳死后，根据母后玛丽的意见，法国国王路易十三任命黎塞留为御前会议大臣、商业和航运业国务秘书。黎塞留名阿尔芒一让·普莱西，曾在卡尔维学院学习神学，1607年开始在吕松担任神职。1614年黎塞留代表普瓦图教士出席三级会议。在玛丽皇后摄政时期，1616年他被任命为国务秘书。1617年路易十三开始亲政时黎塞留曾被流放到吕松，后来又亡命到教皇驻地阿维尼翁。1624年重任要职。他任职后力图打击地方封建势力，加强法国国王的中央集权，因此他同地方封建贵族进行了一系列的斗争，屡遭阴谋，险些丧命。
1626年他召开显贵会议，对国务进行广泛改革，包括改革捐税、预算以及国王的债务。他建立现代化的政府机构，建立强大的陆军、海军和商船队，取消或者减少封建王公们的年俸。因此他遭到封建王公们的激烈反对。宫廷显贵们在1626年组成阴谋集团，企图杀害黎塞留。这个阴谋集团包括奥地利的安娜皇后、舍夫勒支公爵夫人、昂古来姆公爵、埃帕尔农公爵、孔代亲王和苏瓦松亲王。他们的阴谋被黎塞留的警察发现，结果杀了夏莱伯爵而结束了这个事件。
1630年路易十三的王后的掌玺大臣德·马里亚克想把黎塞留赶下台。1630年11月11日，美第奇家族的玛丽和奥地利的安娜皇后以及马里亚克都认为黎塞留已失去恩宠，他们会大功告成。结果黎塞留取胜，马里亚克成为阶下囚，玛丽和安娜得到“愚人”的称号，从此11月11日被定为愚人节。1632年再次发生推翻黎塞留的阴谋。参加这次阴谋的有王弟加斯通·德奥尔良、朗格多克省省长蒙莫朗西元帅、国王宠臣森一马尔斯。黎塞留再次镇压了这个集团，经法王路易十三的同意，把蒙莫朗西元帅和森一马尔斯处死。黎塞留政权要求贵族成为国王的奴仆，服从国家，因此加强了波旁家族专制王权的统治。