武丁三十二年（壬寅，前1219），西部的鬼方（古族名，国名，主要活动于陕北和内蒙北部地区，也就是后来的匈奴）向商王朝挑衅，近年来不断侵扰商王朝北部边境居民。子武丁与朝中大臣商议，决定出兵讨伐。当时主管军队的大司马就是他的妃子妇好。妇好奉命率精壮士卒三万人西征鬼方，当时战争打得很艰苦，历时三年才平定鬼方，三万士卒活着回来的不足五千，其余皆战死。
武丁四十三年（癸丑，前1208），诸侯大彭（即彭城，今江苏徐州市）叛乱，子武丁命妇好率军队镇压，很快攻破彭城，诛杀了彭侯及部分首脑人物，并灭其族，将族中男女收为奴隶。
武丁五十年（庚申，前1201），韦国（即豕韦，彭姓诸侯国，与大彭国君皆为彭祖之后，其地在今河南安阳市滑县东南）起兵叛商，欲为大彭报仇。子武丁再次命妇好领兵镇压，但这一次打得很不顺利，韦国经过多年准备，不仅召揽了许多能征善战的将士，还有一位足智多谋的指挥官。两军对战，一向英勇无敌的妇好竟然连吃败仗，损失了许多军队。这位六十多岁高龄的女英雄十分恼怒，她调集国内强大的兵力猛攻韦国都城，最后终于在年底攻破韦城，诛杀了所有参与叛乱的人。不幸的是在入城作战时，她被暗箭射中，因流血过多，加上伤口感染，经多方救治无效，于翌年（辛酉，前1200）春在宫中去世，终年六十八岁。
妇好之死是商王朝的一个重大损失，她使子武丁失去了一条有力的臂膀。
商王子武丁十分悲痛，亲自为妇好举行了隆重的葬礼。
1976年，我国考古工作者在河南安阳小屯村发现了妇好墓。墓长5.6米，深8米。在妇好墓中共出土文物一千六百多件，有青铜器、玉器、石器、象牙杯等。其中有两把大铜钺，每把重9公斤，上面还刻有妇好的名子，据说当年妇好就是用这两把铜钺，南征北战东讨西杀，为商王朝立下了赫赫战功。另外墓中卜辞还载有妇好的死、葬和祭祀的相关资料。武丁时期的卜辞中，有许多为妇好占卜生育和健康的卜辞，可见子武丁对妇好的关心和重视。
子武丁时期的对外战争中，产生了一些新的功臣，这些人后来都被封为侯。比如止伯，就是因其在伐羌战争中功劳卓着，子武丁任命他为侯伯，封于止（今山西西北部），成为新的贵族，这些新贵族是商王朝的新鲜血液，是子武丁政权的核心力量。
经过数十年的征战，商王朝的版图逐渐扩大，直接控制的疆域西至陕西西部，东至山东西部，北至河北北部，南至汉水以南的长江流域。成为当时亚洲地区最大的一个文明国家。
应该说子武丁是一位思想比较开放的帝王，在奴隶制时代，能够重用奴隶和妇女为国家高层领导人是极为罕见的，没有足够的勇气和胆略恐怕也很难办到。而子武丁却办到了，他不仅办到了，也却实给商王朝创造了利益，这便是子武丁的可敬之处。
但子武丁毕竟是奴隶主贵族的总代表，他的王国是建立在对奴隶的压迫和剥削的基础上，他占有的土地越多，所得到的利益也就越大。他为了占领更多的土地和奴隶，连年发动战争，使成千上万无辜的平民死在战场上，又使成千上万战败国的平民沦落为他们名下的奴隶。他占据的辽阔地域完全是用奴隶们的鲜血和白骨铺就。《史记，殷本纪》说：“武丁修正行德，天下咸欢，殷道复兴。”这只是司马迁站在统治阶级的立场上为商王子武丁唱的颂歌，而子武丁真正带给劳动人民的却是无数个家庭的家破人亡。
子武丁四十一岁即王位，在位执政虚记六十年（《今本竹书纪年》），于武丁五十九年（己巳，前1192）病逝于宫中，享年百岁。死后葬在商王武丁墓（今河南安阳市小屯村西北岗），尊号商王武丁，谥号商高宗武丁，庙号“武丁”。
殷墟卜辞中，子武丁被列为直系先王祭祀。
武丁在位年表
前1250（辛未）元年
前1249（壬申）二年
前1248（癸酉）三年
前1247（甲戌）四年
前1246（乙亥）五年
前1245（丙子）六年
前1244（丁丑）七年
前1243（戊寅）八年
前1242（己卯）九年
前1241（庚辰）十年
前1240（辛巳）十一年
前1239（壬午）十二年
前1238（癸未）十三年
前1237（甲申）十四年
前1236（乙酉）十五年
前1235（丙戌）十六年
前1234（丁亥）十七年
前1233（戊子）十八年
前1232（己丑）十九年
前1231（庚寅）二十年
前1230（辛卯）二十一年
前1229（壬辰）二十二年
前1228（癸巳）二十三年
前1227（甲午）二十四年
前1226（乙未）二十五年
前1225（丙申）二十六年
前1224（丁酉）二十七年
前1223（戊戌）二十八年
前1222（己亥）二十九年
前1221（庚子）三十年
前1220（辛丑）三十一年
前1219（壬寅）三十二年
前1218（癸卯）三十三年
前1217（甲辰）三十四年
前1216（乙巳）三十五年
前1215（丙午）三十六年
前1214（丁未）三十七年
前1213（戊申）三十八年
前1212（己酉）三十九年
前1211（庚戌）四十年
前1210（辛亥）四十一年
前1209（壬子）四十二年
前1208（癸丑）四十三年
前1207（甲寅）四十四年
前1206（乙卯）四十五年
前1205（丙辰）四十六年
前1204（丁巳）四十七年
前1203（戊午）四十八年
前1202（己未）四十九年
前1201（庚申）五十年
前1200（辛酉）五十一年
前1199（壬戌）五十二年
前1198（癸亥）五十三年
前1197（甲子）五十四年
前1196（乙丑）五十五年
前1195（丙寅）五十六年
前1194（丁卯）五十七年
前1193（戊辰）五十八年
前1192（己巳）五十九年