(一)概述
LgA肾病,是指肾小球系膜区以LgA为主的颗粒样沉积为特征的一类肾小球疾病。1968年由Berger首次提出,故又称之Berger病。这是一病理学诊断名称,不伴有系统疾病。其临床特点为反复发作性肉眼血尿或镜下血尿,伴有系膜LgA广泛沉积,同时有系膜细胞增多,基质增生,系膜区电子致密物沉积。它是我国最常见的原发性肾小球疾病,占原发性肾小球疾病的1/3左右,由于其发病率高,且预后又不如以前想象的那么好,所以目前国内外对此病都普遍引起重视。从发病率看,地区差异性很大。从已报道的数字看,日本、新加坡发病率最高,居世界首位,约为原发性肾小球疾病约47%左右;在欧州各国,LgA肾病为原发性肾球疾病的10%~30%;在美国和加拿大,发病率较其他国家特别是东南亚国家低,占10%以下;在中国,北京为8.5%,上海为13.6%,南京占31.5%,香港中国血统占34%,广州占20%。晚近资料表明,LgA肾病有15%~20%患者在10年内最终导致慢性肾功能衰竭,在欧洲和澳洲慢性透析和移植者中本病分别占7%和20%。这些资料都表明,LgA肾病预后没有过去想象的好。因此,LgA肾病的研究已成为全球性问题。关于LgA肾病的发病机理目前尚不清楚,多种因素与发病有关,比较一致的看法是LgA肾病为免疫复合物引起的肾小球疾病。其临床表现一般可有两种情况:①逆转的急性速发性肉眼血尿;②无症状的尿异常。
LgA肾病的临床诊断,主要依赖于肾活检。其诊断特征为系膜区基质增生,系膜细胞增多,系膜区扩大,LgA为主的颗粒状沉积。但应排除SLE,过敏性紫癜和肝病等方可诊断为LgA肾病。LgA肾病,属中医的“尿血”、“腰痛”、“虚劳”等范畴。LgA肾病多属虚证,多在人体抗邪能力下降时易感邪致病,以致湿热稽留、淤血阻络。本病在病程中存在着虚,湿、热、淤四大病理机制,其中虚是本,湿、热、淤是标。重心在肾,兼及肺脾肝。所以在治疗时,既要注意到补虚的一面,又要照顾到祛邪的一面。尽管加强补虚对治疗本病有裨益,但要轻补,莫要重滋。若虚莫能补,邪亦难去。因于风热蕴结咽喉者,当用清热凉血法;因于脾虚湿热者,当用健脾清利法;因于气阴两虚者,当用补气养阴法;因于肾虚血淤者,当用补肾活络法等。
(二)名医妙方
1.时振声滋肾化淤清利汤
【方药】女贞子10g,旱莲草10g,大蓟、小蓟各30g,生侧柏叶30g,生地黄15g,石韦15g,生地榆15g,茜草15g,益母草15g,白茅根15g。
【用法】每日1剂,水煎分2次服。
【功效】滋阴益肾,活血化淤,清利湿热解毒。
【案例】刘氏用本方治疗LgA肾病25例,治疗后完全缓解者10例(其中单纯性血尿9例、伴蛋白尿者1例,占40%),显著缓解8例(单纯性血尿6例、伴蛋白尿者2例,占32%),好转4例(单纯性血尿及伴白尿水者各2例,占16%),无效3例(占12%),总有效率88%。而西药对照组24例,总有效率仅25%,治疗组疗效明显高于对照组,有显著差异(P<0.01)。
【按语】LgA肾病,特别是以血尿为主者目前尚无特殊疗法。中医认为,LgA肾病属本虚标实,虚实错杂之证,本虚多肾阴虚,标实主要是淤血,湿热,热毒等,滋阴化淤、清利湿浊、滋阴益肾、清热解毒诸法为一体,切合LgA肾病的病机,故而取得了较好疗效。
2.都占陶肾炎血尿康
【方药】山栀子15g,生地黄15g,泽泻15g,车前草15g,小蓟15g,川芎10g,牡丹皮10g,川牛膝10g,益母草30g,白茅根15g。
【用法】水煎服,每日1剂,分2次服。
【功效】清热利湿活血。
【案例】都占陶氏用肾炎血尿康治疗LgA,肾病25例,并与肾炎四味片治疗组做比较,结果肾炎血尿康组总有效率为92.3%。二组总有效率经X2检验P<0.05。
【按语】湿热和淤血是LgA肾病的主要病机特点,上方具有清热利湿活血功效,与LgA肾病热淤湿阻的病理特点相吻合,故疗效独特,都氏又对本方进行了药理研究,用肾炎血尿康治疗的患者,血清LgA水平下降,肾组织免疫复合物沉积现象减轻或消失。说明本方是抑制免疫复合物沉积,减轻肾小球炎症的有效方剂。
3.康小琦肾炎血尿方
【方药】萆薢12g,萹蓄12g,黄芩12g,大黄10g,车前子15g,连翘12g,赤小豆30g,生地黄30g,白茅根30g,茵陈30g,麻黄10g,荆芥10g。
【用法】水煎2次,分2次温服,每日1剂。
【功效】清热利湿,凉血止血,散风。
【案例】王某,男,17岁,学生,C81168。主诉:无痛肉眼血尿2年10个月。2年前,牙龈受伤,感染化脓,经切开引流消炎治疗痊愈。2个月后,无任何诱因出现肉眼血尿,无膀胱刺激症状、无腰痛,无浮肿,体温血压正常。病后口干渴多饮,面部皮肤发紧,大便干燥,数日一解,小便短赤。经中西医治疗无效。检查:舌质稍红、苔薄黄稍腻,脉弦滑,尿:相差镜查有大量异常红细胞。西医诊断LgA肾炎,中医诊断血尿,乃湿热内蕴,迫血妄行。治宜清热利湿、凉血散风。用肾炎血尿方,服药20余剂,尿检红细胞消失。随访半年未复发,皮肤原湿疹亦治愈。
【按语】中医认为,LgA肾病的病因病机为脾肾气虚,肝肾阴虚,气阴两虚,亦见湿热为患者,若湿热内蕴,迫血妄行,亦可致尿血,如久用苦寒药物,湿热郁于内,易致寒包火之势,湿热之邪,难以消散,郁热不发。应用火郁发之的原则,用麻黄、荆芥辛温升散之品,合用清热利湿之萆薢、萹蓄,又加凉血、止血、活血化淤之品,直达病所而奏效。
4.山内康平柴苓汤
【方药】柴胡12g,茯苓9g,黄芩9g,人参9g,半夏9g,白术9g,猪苓9g,泽泻15g,厚朴12g,甘草6g,大枣5枚。
【用法】水煎服,每日1剂。
【功效】和解少阳,健脾利水渗湿。
【案例】患者,19岁,男性,既往健康。1985年8月体检时发现尿潜血阳性,但未引起注意。1986年8月健康检查时,再次显示血尿和蛋白尿阳性。就诊时尿检pH值6.0,潜血(+++),蛋白(+++)、4~6g/d,糖(-)。沉渣:红细胞多数,红细胞管型(+),白细胞管型(+),透明管型(+),透明颗粒管型(+),颗粒管(+)。纤维蛋白原200mg/dl,血沉4/h,CRP(-),ASO(80),ASK(640),RAT(-),ANF(-),总蛋白、蛋白分类正常,白蛋白4.4g/pl,总胆固醇164,HDL—C48,TG81mg/dl,BUN21,CRN1.0,UA4.7mg/dl,lgA315mg/dl,IgG1330,IgM71mg/dl,CH5025U/ml,CH25U/ml,C363,C421mg/dl,CIC0.49/ug/ml(正常),血浆血管紧张肽原酶活性3.6ng/ml/hr。肾盂造影,肾CT,肾闪烁和肾X线照片等:正常。肾活组织检查:慢性增生性小球肾炎。荧光抗体检查:增生部lgA颗粒状染色。诊断LgA肾病。治疗:先给予抗血小板剂潘生丁和乐可安,在肾活组织检查创伤痊愈后,给予尿激酶,14天后未见明显效果。又使用激素4周。也未见显著疗效。以后激素减量,并给予柴苓汤每日9g,最后停用激素。服用柴苓汤1个月后,随着血尿,蛋白尿的减少,颗粒管型也消失。最后,血尿(-),蛋白尿(±~-),恢复工作。
【按语】有不少报道,用柴苓汤治疗肾炎和肾病综合征有效。亦有实验报道,用嘌呤霉素氨基核苷造成鼠的实验性肾病综合征,给其服用柴苓汤,可减少尿蛋白排泄量,抑制血清总胆固醇上升及抑制血清总蛋白下降,说明柴苓汤的作用机理,在柴胡剂的免疫系统修饰作用和增强类固醇作用之外,对肾小球体还有直接作用。因此,柴苓汤是适用于治疗LgA肾病的有效方剂。
5.邹燕勤荠菜仙鹤茅芝汤
【方药】荠菜花30g,仙鹤草30g,白茅根30g,灵芝30g。
【用法】水煎服,每日1剂,分2次温服。
【功效】益气活血。
【案例】邹燕勤氏以本方结合中医辨证治疗LgA肾病患者40例,显效12例、有效20例,总有效率为80%。
【按语】本方对LgA肾病有较好的疗效。方中:白茅根,“主劳伤虚羸,补中益气,血闭寒热,利小便。”(《本草经》)无论有无血尿均可用之,用量一般为30~60g,“灵芝滋养强壮,保神,益精气,坚筋骨,好颜色。”(《本草经》)。此药性味平和,虚证实证均可选用,一般用量均20~40g。
(三)述评
我国LgA肾病的发病率较高,根据南京军区总医院1400例原发性小球肾炎的统计,其发生率为32%,系膜LgA肾病常见临床表现为肉眼血尿、蛋白尿、高血压、腰痛,间或也有出现急性肾炎综合征及急性肾功能衰竭表现者。西药对本病尚无特殊疗法,近几年来用中医药治疗LgA肾病取得了一定效果,总结上述医家经验,多以以下几点着手:
①从虚论治。②从实论治。③虚实并重论治。④注重活血化淤等。
1.从虚论治:中医分型为肝肾阴虚、气阴两虚、脾肾气虚。叶任高报道,用中西医结合治疗LgA肾病22例,完全缓解8例、显著缓解9例、好转2例、无效3例,说明虚乃LgA肾病发生的重要原因,补虚法乃治疗LgA肾病的重要方法。时振声、聂莉芳等氏,亦有类似治疗报告。但叶氏、时氏等认为,不能忽略邪恋一面。
2.从邪实论治:中医治疗LgA肾病的成功经验甚少,在中医理论上也没有完整的思路,但观察患者临床表现多有以下特点:①尿色鲜红或混浊;②口苦口黏;③肢体或眼睑浮肿;④舌红、苦黄腻;⑤咽喉肿痛;⑥皮肤疮疖;⑦脉滑数,此乃一派湿热之象。
又有患者表现为:①舌质紫暗或有淤斑淤点;②肌肤甲错或肢体麻木;③爪甲青紫;④腰痛固定或刺痛;⑤面色黧黑或晦暗;⑥血液黏度升高;⑦脉细涩,此皆血淤之征。故都占陶氏认为,湿、淤血乃LgA肾病之重要病机,故用清热利湿活血化淤法治疗LgA肾病,康子琦亦有同样观点,但康氏认为如湿热内蕴,易致寒包火之势,故其在清热利湿活血化淤之时,佐以凉血止血,辛温升散之品,且结合LgA肾病之病机特点乃肾组织免疫复合物的沉积所致,故加用祛风之品。临床应用,辨证准确,可望获效。而日本人山内康平则认为,LgA肾炎的发生与肝失疏泄,湿热蕴结有关,故主张用柴苓汤治疗。
3.从虚实并重论治:关于LgA肾病的发病机理迄今尚未完全解明,上呼吸道感染,如扁桃腺炎、咽喉炎,致使黏膜免疫异常引起大量LgA在循环聚集,而后沉积于肾小球系膜为其病因之一,而一些中医家认为,气阴两虚、肝肾阴虚是LgA肾病的病机中心,淤血、湿热、热毒是病机中的重要环节,故治疗时应以益气养阴、滋阴益肾,兼以清热利湿、活血化淤为法,虚实并治标本兼顾,方可收效。
4.活血化淤论治:LgA肾炎从病理上属于系膜增殖性肾炎的范畴,其病理变化常有系膜增生,或兼有局灶性节段性肾小球硬化。而临证多有血淤见症(腰部刺痛,面色灰滞,舌边淤紫或舌质暗红等)。对有些患者化验检查,可见血高凝状态和尿FDP阳性,因而上述医家在治疗LgA肾病时多数主张用活血化淤法,有以此法为主,有以此法为辅,但总不离化淤疗法。
总之,LgA肾病的治疗目前西医尚无有效方法,如能积极采用中医药辨证治疗及中西医结合治疗方法,可望提高有效率。