以弗所作为保罗工作的中心，计达三年多之久。这里建立了一个日渐兴旺的教会，福音也从这个城市散布到亚细亚省的犹太人和外邦人之中。
使徒保罗这时已经考虑好久要再作一次布道旅行。他“心里定意，经过了马其顿、亚该亚，就往耶路撒冷去，又说：我到了那里以后，也必须往罗马去看看。”为了配合这个计划，他“从帮助他的人中，打发提摩太、以拉都二人，往马其顿去；”但他既感觉以弗所的圣工仍需要他的在场，他就决定留在那里，直到过了五旬节。虽然如此，但不久发生了一件事，竟促使他提早离开了。
在以弗所，一年一度要举行特别的礼节来尊崇女神亚底米。这些礼节吸引了大量的民众从全省各地前来参加。在这期间，人们要举行许多极为豪奢隆重的庆典宴乐。
这一庆祝的时期乃是那些新近信奉基督的人经受考虑的时期。那一群在推喇奴学房里聚会的人乃是欢乐歌声中一个不谐和的音调，因此，他们不免被人任意加以讥讽，责骂，和侮辱。保罗的工作已经对异教崇拜予以有效的打击，结果使前来参加全国庙会的人数显然减少，而朝拜之人的热忱也衰落了。可见他的教训的影响并不限于那些正式悔改信奉基督的人。连许多尚未公开接受这新道理的人也都大受开导，以致对于自己的假神完全失去信心。
当时还存在着另一个令人不满的原因。以弗所有一种范围广大而利润丰厚的生意颇为发达，那就是模仿亚底米的庙宇和神像、制造并贩卖小型神龛与神像。那些与这一行业有利害关系的人发现自己的利润减少了，于是大家一致将这种令人不快的变化归咎于保罗的工作。
一个制造神龛的银匠底米丢召集他同行的工人，说：“众位！你们知道我们是倚靠这生意发财。这保罗不但在以弗所、也几乎在亚细亚会地、引诱迷惑许多人，说：人手所作的不是神，这是你们所看见所听见的：这样，不独我们这事业被人藐视；就是大女神亚底米的庙也要被人轻视，连亚细亚会地、和普天下所敬拜的大女神之威荣，也要消灭了。”这些话引起了群众的愤慨。他们“就怒气填胸，喊着说：大哉以弗所人的亚底米啊！”
有关这一番讲演的风闲很快传开，“满城都轰动起来。”人们搜寻保罗，但是找不到他。因为弟兄们得到有关这危险的通知，早已催促他离开那里了。
众人既找不到他们泄愤的对象，便拿住那“与保罗同行的马其顿人该犹、和亚里达古，”带着他们“齐心拥进戏园里去。”
保罗藏身的地方离戏园不远，所以很快就听说他所爱的弟兄的危险。他忘记了自己的安全，唯愿立即到戏园去向暴众讲话。但是“门徒却不许他去。”该犹和亚里达古既不是众人寻找的对象；明知他们是不至遭受重大伤害的，但众人一旦看到使徒那灰白疲惫的脸，势必立即生出最恶劣的情绪，那时人力是毫无可能营救他的性命了。
保罗仍然迫切地想要当着群众为真理辩护；但最后有人从戏园送信来阻止他。“有亚细亚几位首领，是保罗的朋友，打发人来劝他，不要冒险到戏园里去。”
戏园里的骚乱情形越来越厉害了，“有喊叫这个的，有喊叫那个的，大半不知道是为什么聚集。”由于保罗和他某些同人是属于希伯来族的这一事实，使在场的犹太人急欲坦陈他们是不同情保罗和他的工作的。于是他们推举一个代表来向众人表白这事。所选的发言人乃是一个铜匠亚力山大；保罗后来提到这个人曾“多多的害”过他。亚力山大是一个颇有才干的人，他尽力设法导使众人的愤慨单独朝向保罗和他的同伴。但群众既认出亚力山大是个犹太人，就把他推开；“大家同声喊着说：大哉！
以弗所人的亚底米啊！如此约有两小时。”
在经常遭受反对的暴风雨、仇敌的骚扰、与友人的遗弃之下，这个刚毅的使徒几乎众的注意，并由于他的职分获得了他们的倾听。他以众人自己的话来应付他们，并说明这一次的骚乱是毫无理由的。他诉诸他们的理性，说：“以弗所人哪！谁不知道以弗所人的城，是看守大亚底米的庙，和从丢斯那里落下来的像呢？这事既是驳不倒的，你们就当安静，不可造次。你们把这些人带来，他们并没有偷窃庙中之物，也没有诽谤我们的女神。若是底米丢和他同行的人，有控告人的事，自有放告的日子；也有方伯，可以彼此对告。你们若问别的事，就可以照常例聚集断定。今日的扰乱，本是无缘无故，我们难免被查问；论到这样聚集，我们也说不出所以然来了。说了这话，便叫众人散去。”
底米丢在他的演讲中曾说：“我们这事业被人藐视。”这句话就说明了以弗所那一次骚乱的真正原因，也说明了使徒们在工作上遭遇许多逼迫的缘故。底米丢和他的同行看出由于福音的传授与广布，使制造偶像的行业感到危险。这与邪教祭司和手艺人的收入也颇有关系；为了这个缘故，他们才向保罗发动了紧苦毒的攻击。
“乱定之后，保罗请门徒来，劝勉他们，就辞别起行，往马其顿去。”他在这一次行程中有两位忠心的以弗所弟兄为伴，那就是推基古和特罗非摩。
保罗在以弗所的工作就此结束。他在那里服务的时期，乃是一个连续操劳、多受考验，和深切痛苦的时期。他曾公开教训众人，也曾挨家拜访，多多的流泪教导并警戒他们。他一直遭受犹太人的反对，他们也不遗余力地想尽方法要煽动众人来反对他。
保罗就是这样一方面与反对的势力作战，以不息不倦热忱推进福音的工作，并看守一个在真道上尚属幼小的教会，同时还要在他的心上一直为众教会背负重担。
那从他所建立的某些教会传来的离道反教的消息令他深为忧伤。他唯恐他为他们所作的努力将要归于徒然。当他听说有人用各种方法反对他的工作时，他多数是整夜不睡而用来为祈祷和沉思默想。他遇有机会，就根据各教会情形的需要写信给他们，责备，指导，劝诫，并勉励他们。使徒很少在这些书信中讲论自己所受的磨炼，然而其中也偶尔提到他在基督的圣工上所尽到的辛劳和所遭受的痛苦。鞭打和监禁，寒冷和饥渴，陆上与海上的危险，城市和旷野的遭遇，自己同胞和外邦邪教徒以及假弟兄的陷害，——这一切他都为福音的缘故忍受了。他曾“被人毁谤，”“被人咒骂，”“被人看作万物中的渣滓，”“心里作难，”“遭逼迫，”“四面受敌，”“时刻冒险，”“常为耶稣被交于死地。”
因为上帝的道在以弗所传开，信耶稣的人很多，他们用不着亚底米的银龛和银币。他们已经把书烧得精光，还留着银龛做什么呢，当垃圾丢掉算了！福音不仅在以弗所传开，也在附近的城乡传开，成千的人不再拜亚底米，反而归向拿撒勒人耶稣。
因此，底米丢怒火高涨。他卖不掉银龛和银币，没有人要买。上门的人少之又少，不能像以前能赚很多的钱。
“这事必须了结。”他自言自语地说。然后急忙走出去。他要到哪儿去呢？
他把以弗所所有的银匠，以及他们的工人和仆人召聚在一起。他先说明利害关系，再说如果情况继续恶化，他们迟早要丢掉饭碗。他们的财富将转眼成空。他们的家庭也免不了跟着受苦受累。
这些人明白过来，气得满脸通红。他们大声喊叫说：“大哉，以弗所人的亚底米阿。”
以弗所人并不是全部都归向了耶稣，仍然有许多人是异教徒。他们听见气愤的银匠大喊，不知道为的是什么，就很好奇，大家从四处八方跑来；一时整个城市一片混乱。到处都有喊叫声，有喊叫这个的，有喊叫那个的，但是没有人知道到底是怎么一回事。
不过，底米丢和他的同行清楚得很，他们要好好利用这次的混乱，引起老百姓对这几个陌生人的愤怒。他们找保罗，却找不着。一气之下，他们把保罗的两个帮手拖到戏园子，当时他们正在过节庆祝。
群众大喊大叫，约有两小时之久。他们喊叫说：“大哉，以弗所人的亚底米阿！大哉，以弗所人的亚底米阿！”
喧哗声逐渐减小，有人不知情，仍然大声喊叫。最后，大家都鸦雀无声。怎么一回事呢？原来是以弗所的书记来了，他摇手示众叫他们安静。
心高气昂的群众知道他有话要说，很是好奇，就安静下来。
“以弗所人啊！”书记说：“你们为何大声喊叫呢？我们都知道亚底米是伟大的，对不对？你们最好不要再喊叫，罗马皇帝若听说此事，以为出了乱子，会严加处理。放聪明一点儿！底米丢若真有冤屈，他可以告到法庭，依法办理。岂不是更好？事实上，今天的事让我们有作乱的嫌疑，犯不着惹祸。”
群众都洗耳恭听，他们心里都同意书记的话：“他说的对！”于是，人群就散了。大家各自回家，一切又恢复正常。
保罗看出留在以弗所对他有生命的危险，就离开了。魔鬼得逞了吗？这位福音使者的努力泡汤了吗？当然没有！以弗所出现了一间兴旺的教会。而且保罗的工作后继有人。
提摩太曾经牧养这间教会一段时间，后来使徒约翰也在以弗所传道多年，以弗所四周的城市也成立了教会。根据启示录第二章和第三章的记载，小亚细亚一共有七间教会。
保罗的工作没有白费，其实上帝相当祝福。上帝的道从不白传，一定会开花结果。
以弗所人必须在没有生命的、木头或石头的偶像，和永生的耶稣之间有所分别；他们必须在亚底亚米和基督之间有所分别。借着上帝所赐的恩典，不少的人归耶和华为圣了。